《柳叶刀》子刊：感染也是致癌元凶！全球数据显示，12%新发癌症病例源自病原体感染，东亚负担近半

*仅供医学专业人士阅读参考 在许多人的观念中，癌症往往被归咎于基因突变、不良生活方式或环境污染。然而，科学界早已明确，病原体感染（包括细菌、病毒及寄生虫）是全球少数完全可以通过公共卫生手段干预并预防的癌症核心诱因之一。 随着全球人口老龄化加剧，全球新发癌症病例预计将从2024年的约2000万例增加至2050年的3500万例。面对巨大的社会与经济负担，明确病原体与癌症之间的归因关系，是实现肿瘤精准预防的当务之急。 近期，《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表了联合国世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）的最新统计数据， 2024年全球约有230万例新发癌症归因于12种致癌病原体感染，占所有新发癌症病例的12%；其中幽门螺杆菌与人乳头瘤病毒（HPV）为最主要的危害源，而东亚地区承担了全球近一半的感染相关癌症负担。 研究者首先对GLOBOCAN的2024年的全球肿瘤发病率数据进行了分析，针对全球不同国家、性别及年龄段的数据分类汇总。 相较往年数据，本次分析扩展了归因分析框架，新增了16对经过科学证实具有直接或间接致癌因果关系的“病原体-肿瘤”组合，包括HIV引发的肿瘤、默克尔细胞多瘤病毒（MCV）致默克尔细胞癌，以及EB病毒（EBV）与胃癌及多种淋巴瘤亚型的关系，共计37对“感染-癌症”组合。 通过计算人群归因分值（PAF）与年龄标准化发病率（ASIR），研究者推导出了六大主导病原体： 幽门螺杆菌（H. pylori）以76万例（占全球癌症4%）居于首位；HPV以75万例（占4%）紧随其后； 其后依次为乙型肝炎病毒（HBV）（36万例，2%）、EB病毒（EBV）（26万例，1%）、丙型肝炎病毒（HCV）（16万例，<1%）及卡波西肉瘤疱疹病毒（KSHV）（3.5万例，<1%）。 中低收入国家承担了全球77%的感染归因癌症病例， 东亚地区负担最为沉重，归因病例达99万例（占全球总数的42%，ASIR为31.9/10万）， 其中中国在幽门螺杆菌（26万例）和HBV（23万例）引发的癌症病例数上均位居全球第一。 研究者对病原体的致癌路径进行了讨论。 幽门螺杆菌定植于胃黏膜后，通过分泌毒力因子诱发持续的慢性炎症，推动胃黏膜经历“慢性萎缩-肠化生-异型增生”演变，导致了85%的非贲门胃癌发生；HBV与HCV则通过长期肝细胞损伤、再生及病毒基因组整合，分别驱动了52%和20%的肝细胞癌。 HPV（尤其是HPV16与18型）整合入宿主基因组后，持续表达E6和E7癌蛋白，分别降解抑癌蛋白p53并灭活Rb蛋白，导致细胞周期失控，引发了100%的宫颈癌以及部分肛门癌和口咽癌。 EBV在B细胞和上皮细胞中建立潜伏感染，表达潜伏膜蛋白（LMP）等分子，激活NF-κB等下游致癌通路。研究表明，EBV不仅导致了88%的鼻咽癌，还参与了约8%的胃癌以及霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤的发生。 这项研究为全球肿瘤预防和临床公卫提供了直接的依据。疫苗已经成为极具性价比的“防癌药物”，针对特定病原体的筛查和治疗计划也将有力地在早期截断肿瘤发展。 欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语， 欢迎大家前去收听并与我们交流~ 参考资料： [1]Rumgay, Harriet, et al. "Global Burden of Cancer Attributable to Infections in 2024: A Worldwide Incidence Analysis." The Lancet Oncology, vol. 27, 2026, pp. 1237–48. 本文作者丨代丝雨 特别